Investigador responsable: Dr. Alejandro Montaner

Integrantes:
Lic. Sofía Gómez-Bustillo Becaria doctoral (ANPCyT)

Nos enfocamos en el estudio y caracterización de oligonucleótidos (ODNs) sintéticos con capacidad inmuno-moduladora. Nuestro grupo describió una nueva familia de ODNs que denominamos PyNTTTGT por su sitio activo. El prototipo de esta familia se denomina IMT504. Actualmente estudiamos los efectos y mecanismos de acción de estas moléculas en modelos experimentales de daño tisular asociados a procesos inflamatorios, como Diabetes tipo 1 (DT1) y dolor articular agudo y crónico.

 Publicaciones (últimos 5 años)

  • Leiguarda C, Coronel MF, Montaner AD, Villar MJ, Brumovsky PR. Long-lasting ameliorating effects of the oligodeoxynucleotide IMT504 on mechanical allodynia and hindpaw edema in rats with chronic hindpaw inflammation. Neurosci Lett. 2018 14; 666:17-23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248616
  • Zorzopulos J, Opal SM, Hernando-Insúa A, Rodriguez JM, Elías F, Fló J, López RA, Chasseing NA, Lux-Lantos VA, Coronel MF, Franco R, Montaner AD, Horn DL. Immunomodulatory oligonucleotide IMT504: Effects on mesenchymal stem cells as a first-in-class immunoprotective/immunoregenerative therapy. World J Stem Cells. 2017; 9(3):45-46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28396715
  • Bianchi MS, Bianchi S, Hernado-Insúa A, Martinez LM, Lago N, Libertun C, Chasseing NA, Montaner AD, Lux-Lantos VA. Proposed mechanisms for oligonucleotide IMT504 induced diabetes reversion in a mouse model of immunodependent diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016; 311(2):E380-95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27329801
  • Rodriguez JM, Marchisio J, Lopez M, Ziblat A; Elías F, Fló J., López R, Horn D, Zorzopulos J, Montaner A. PyNTTTTGT and CpG Immunostimulatory Oligonucleotides: Effect on Granulocyte/Monocyte Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) Secretion by Human CD56+ (NK and NKT) Cells. PLOS-ONE Journal. 2015; 10(2):e0117484. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0117484
  • Franco R, Rodriguez JM, Elías F, Hernando-Insúa A, Fló J, López R, Nagle C, Lago N, Zorzopulos J, Horn D, Montaner AD. Non-Clinical Safety Studies of IMT504, a Unique Non-CpG Oligonucleotide. Nucleic Acid Therapeutics. Nucleic Acid Ther. 2014. 24(4): 267-282. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4106379/

Colaboraciones

En colaboración con el equipo de la Dra. Lux-Lantos (IByME-CONICET), hemos demostrado que el ODN IMT504, inoculado por vía sistémica, mejora la glucemia y la funcionalidad pancreática ya que favorece la proliferación de progenitores locales y disminuye la infiltración de los islotes asociada a la DT1.

En colaboración con el Dr. Brumovsky (IIMT Austral-CONICET) hemos demostrado que el ODN IMT504 disminuye la alodinia en distintos modelos de dolor por compresión de nervios periféricos o inflamación articular. Sobre la base de estos antecedentes, hemos validado la aplicación sistémica de este fármaco para el tratamiento analgésico. Estas pruebas de concepto, junto con los ensayos pre-clínicos de toxicidad fundaron las bases para solicitar la aprobación de un Estudio Clínico de Fase I/II ante ANMAT.

Se mantienen colaboraciones activas con grupo del exterior.

Servicios tecnológicos de alto nivel (STAN)

  • Asesoramiento para el registro de fármacos en Agencias Regulatorias Nacionales e Internacionales. Desarrollo de estudios pre-clínicos de toxicidad, protocolos y documentación.
  • Pautas para elaborar manuales de aseguramiento de la calidad y procedimientos operativos

Patentes del grupo

  • “Péptidos adyuvantes de vacunas mucosales, composición de la vacuna, proteína quimérica, preparación y método para incrementar la respuesta inmune”. Beneficiario: CONICET. Inventores: Zorzopulos J, Montaner A. Registro: INPI Nº: AR052027B1 (26/03/2012) Argentina. Otorgada.
  • “A method to prevent pain and uses thereof”. Beneficiario: CONICET. Inventores: Montaner A, Brumovsky P, Villar M. Registro: En curso.